礼邦医药（江苏）股份有限公司（"礼邦医药"或"公司"），一家专注于开发治疗肾脏疾病及相关慢性病创新药物的综合性生物制药公司，今日宣布其新型口服含铁磷结合剂AP301的全球III期关键性多区域临床试验（RESPOND-2，试验编号AP301-HP-03）已完成全部患者入组。该试验在美国和中国同步开展，由美国U.S.RenalCare的GeoffreyA.Block医生牵头，复旦大学附属中山医院肾内科主任丁小强教授担任中国主要研究者，共计入组282名慢性肾脏病（"CKD"）维持性透析伴高磷血症患者，其中美国入组138名、中国入组144名。
作为一款以纤维-铁为基础的新一代口服磷结合剂，AP301设计定位为具有较强的磷酸盐结合力、良好胃肠耐受性、极低铁过载风险，且无需在吞服前咀嚼，预期可提高患者治疗依从性，有效控制高磷血症。
试验设计
RESPOND-2是一项在美国和中国开展的双盲、随机、多区域III期临床试验，计划入组264名12岁及以上CKD维持性透析伴高磷血症患者，实际入组282名。研究包含三个治疗阶段：8周双盲剂量滴定期（AP301对比AP301无效低剂量，2:1随机）、24周开放标签治疗期以及3周双盲随机撤药期（AP301维持剂量对比AP301无效低剂量，1:1再随机）。主要终点为滴定期结束时血清磷水平相对基线的变化（AP301组对比AP301无效低剂量组）。关键次要终点为开放标签治疗期结束至随机撤药期结束期间的血清磷水平变化（AP301维持剂量组对比AP301无效低剂量组）。
基于AP301已有的临床研究数据，公司已与FDA达成一致，该项全球III期关键性多区域临床试验将作为支持AP301在美国注册上市的单一关键性研究。
未被满足的临床需求
高磷血症是CKD患者最常见的并发症之一，影响约95%的透析依赖性CKD患者及约15%的非透析CKD患者。根据KDIGO（改善全球肾脏病预后组织）指南，血清磷酸盐浓度超过4.5mg/dL（1.45mmol/L）即定义为高磷血症，透析患者的血清磷目标范围为3.5–5.5mg/dL（1.13–1.78mmol/L）[1]。血磷水平长期过高是CKD矿物质和骨异常（CKD-MBD）的核心驱动因素，可导致血管钙化、甲状旁腺功能亢进及肾性骨病等多种严重并发症，是透析患者心血管事件和全因死亡的独立危险因素[2]。
对于CKD透析患者，即使规律透析也无法充分清除体内蓄积的磷酸盐，而饮食限磷作用有限，口服磷结合剂是目前治疗高磷血症的主要方法。然而，现有磷结合剂普遍存在胃肠道副作用明显、药片负担高、部分药物存在系统性吸收等问题，导致患者依从性差、治疗持续时间不足。根据透析结局与实践模式研究（DOPPS）数据，中国约76%、美国约52%、日本约39%的透析患者血磷控制未达标[3]；来自中国透析钙化研究（CDCS）的数据进一步显示，我国透析患者在3.5–5.5mg/dL范围内的血磷达标率仅为40.1%[4]。
已完成的AP301中国关键III期临床试验数据
AP301在已完成的中国关键III期临床研究（RESPOND-1，试验编号AP301-HP-02）中展现出稳健且具有临床意义的疗效[5]。该研究由北京大学人民医院肾内科主任左力教授担任牵头研究者，在中国50家研究中心共随机入组474名参与者。
治疗至第12周，AP301在降低血清磷水平方面非劣于临床广泛使用的磷结合剂碳酸司维拉姆（两组自基线降幅分别为-0.72mmol/L[-2.22mg/dL]vs.-0.70mmol/L[-2.17mg/dL]），组间差异的95%置信区间（CI）上限为0.06mmol/L（0.20mg/dL），低于预设非劣界值0.19mmol/L（0.59mg/dL），即AP301的降磷效果达到了与碳酸司维拉姆比较的研究预设非劣效标准；在第27周，接受维持剂量AP301的受试者与无效低剂量组相比，两组差异为-0.58mmol/L（-1.8mg/dL），实现了统计学及临床意义上更优的血磷控制（P<0.001）。在第52周治疗结束时，AP301血清磷水平较基线下降均值大于碳酸司维拉姆组（-0.76mmol/Lvs.-0.72mmol/L），血清磷达标率高于碳酸司维拉姆组（66.7%vs.58.6%），且日服用剂量更低（AP3016.52g/天，碳酸司维拉姆7.56g/天）。AP301展现了稳健且持久的降磷效果，表明其能带来长期治疗获益。
总体而言，AP301安全且耐受性良好。最常见的不良事件是粪便变色和腹泻；腹泻通常发生在治疗的前2至4周内，严重程度多为轻度，无需调整治疗方案即可缓解，且很少导致治疗终止（0.6%）。AP301在长达52周的III期治疗中未发现与铁累积相关的安全性问题。
基于该中国关键临床的结果和其他已获得临床数据，礼邦医药和NMPA已达成一致，将于近期递交AP301在中国的上市申请。
田劲医生，礼邦医药联合创始人兼首席医学官表示："AP301全球III期关键性多区域临床试验按计划完成全部患者入组，体现了礼邦医药在全球范围内推进高质量临床开发的执行能力，是AP301全球注册开发进程中的重要里程碑。"
参考文献
[1] KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl. 2017;7(1):1-59.
[2] Block GA, Klassen PS, Lazarus JM, et al. Mineral metabolism, mortality, and morbidity in maintenance hemodialysis. J Am Soc Nephrol. 2004;15(8):2208-2218.
[3] Tentori F, Blayney MJ, Albert JM, et al. Mortality risk for dialysis patients with different levels of serum calcium, phosphorus, and PTH: the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS). Am J Kidney Dis. 2008;52(3):519-530.
[4] Liu Z-H, Yu X-Q, Yang J-W, et al. Prevalence and risk factors for vascular calcification in Chinese patients receiving dialysis: baseline results from a prospective cohort study. Curr Med Res Opin. 2018;34(8):1491-1500. doi:10.1080/03007995.2018.1467886.
[5] Zuo L, et al. 52-Week Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of a Novel Iron-Based Phosphate Binder AP301 in Patients on Dialysis with Hyperphosphatemia. J Am Soc Nephrol. 2025;36(Abstract Suppl):TH-PO1200. Presented at ASN Kidney Week 2025, Houston, TX, November 6, 2025.
关于高磷血症
高磷血症是慢性肾脏病患者的重要并发症之一。血磷水平长期过高可导致甲状旁腺功能亢进、肾性骨病、血管钙化等多种并发症，是增加患者心血管事件和全因死亡的独立危险因素。控制血磷水平达标可有效改善慢性肾脏病患者的预后。对于慢性肾脏病接受透析治疗的高磷血症患者，即使规律透析也无法清除每日摄入磷酸盐在体内的蓄积量。由于饮食限磷的作用有限、且会影响患者的营养状况，口服磷结合剂是目前治疗高磷血症的主要方法，但超过一半的患者血磷控制不佳，其中一个主要原因是现有磷结合剂的胃肠道副作用明显且服用药片数量过多，导致患者治疗依从性差。根据灼识咨询2023年《全球及中国高磷血症药物行业蓝皮书》，中国在透患者血磷水平不达标率显著高于其他国家及地区，磷结合剂使用比例以及磷结合剂使用患者的用药时长方面均仍有较高提升空间。据CIC，随着新一代降磷产品的上市，预计2035年中国降磷药物市场规模将达到超百亿元人民币规模、全球市场规模预期达到60亿美元。
关于礼邦医药
2018年初，礼邦医药创建于中国上海。作为一家生物制药公司，礼邦主要致力于肾脏病及其相关慢性疾病创新药物的发现，开发，生产和商业化，为全球慢性肾脏病及相关疾病患者提供更佳临床治疗方案。礼邦医药已经建立起了丰富且均衡的肾脏病新药产品管线，包括七个在研药物及一个已上市产品（美信罗®）。公司产品管线包括针对慢性肾病（CKD）及其并发症，如高磷血症，肾性贫血、IgA肾病、糖尿病肾病、局灶阶段性肾小球硬化（FSGS）、常染色体显性多囊肾病（ADPKD）等的产品。礼邦医药已在扬州建成并启用药物生产基地，以支持礼邦管线产品包括AP301未来的商业化。同时，礼邦亦搭建了肾科专科销售团队负责相关产品的中国商业化推广。
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